Το Dead Space: Extraction αφηγείται την ιστορία μιας ομάδας αποίκων του διαστήματος που παλεύουν απελπισμένα να ξεφύγουν από μια τρομακτική μόλυνση στην Aegis VII, μια αποικία εξόρυξης, βαθιά στις πιο απομακρυσμένες περιοχές του διαστήματος. Στο παιχνίδι θα γνωρίσουμε για πρώτη φορά την Lexine, μια σημαντική νέα ηρωίδα στο σύμπαν του Dead Space. Ο παίκτης αναλαμβάνει τον ρόλο των μελών του πληρώματος που γίνονται θύματα μιας μυστηριώδους επιδημίας επάνω στο σκάφος τους και που αντιλαμβάνονται αμέσως ότι η προστασία της Lexine είναι η μοναδική τους ελπίδα για επιβίωση.